Ja fa un any que vaig començar a escriure aquest blog i vull agrair-vos que continueu llegint-lo. Al cap, a més d’un llistat, tinc moltes històries pendents de contar-vos i que es sumen als nous projectes que han aparegut en aquests mesos.
Si vaig començar amb la història clínica d’una investigadora que no necessita cap presentació, en aquesta ocasió vull presentar-vos una altra dona més propera i molt menys coneguda. La protagonista principal de hui serà Sagrario Mochales del Val, però com ara veureu, a la seua història i a l’esdevenir de la medicina s’ha de sumar un altre personatge inesperat, la terra del Montgó. Deixeu-me que us conte més detalls.
La biografia de Sagrario Mochales és poc coneguda. Sembla que de xiqueta volia estudiar medicina, però la seua família no ho veia amb bons ulls i finalment va estudiar Biologia a la Universidad de Madrid. Prompte es va decantar pel camp de la microbiologia clínica i l’any 1954 va entrar a formar part de l’equip d’investigació de la Compañía Española de Penicilina y Antibióticos (CEPA). Aquesta companyia situada a Aranjuez es va crear l’any 1949 amb la intenció de produir penicil·lina a Espanya i d’impulsar la investigació de nous antibiòtics.
El departament on treballava la Dra. Mochales era l’encarregat d’analitzar substàncies i organismes recollits de diferents terrenys d’arreu de la península per buscar elements antimicrobians provinents de la natura. En un viatge per la Marina Alta en abril de 1966, un altre investigador de la CEPA, Sebastián Hernández, va recollir una mostra de terra del vessant sud del Montgó al terme de Xàbia per al seu estudi microbiològic.
Sagrario Mochales va continuar l’anàlisi d’aquesta mostra alacantina al seu laboratori, on poc temps després va detectar una gran activitat bacteriana provocada per una soca de Streptomyces fradiae. Aquest gènere de bacteris gram positius coneguts des del segle XIX és considerat el productor més important d’antibiòtics de la natura, segurament com a mecanisme de defensa front altres microorganismes. Mochales va poder aïllar d’aquesta espècie el primer antibiòtic de la CEPA, la fosfomicina, però se’n coneixen fins a sis més provinents del mateix bacteri. El viatge que va començar a la vora de la mar, passant per Aranjuez, va concloure a l’estat de Nova York tres anys després. En la revista Science d’octubre de 1969 un grup de catorze investigadors, entre ells tres espanyols amb la nostra protagonista, publicaren la troballa de la fosfomicina, com a resultat de la col·laboració entre la companyia farmacèutica estatunidenca Merck & Co i l’espanyola CEPA.
Podeu trobar informació més detallada sobre el gènere Streptomyces, la recerca d’antibiòtics als diferents terrenys naturals i el desenvolupament de la fosfomicina en aquest interessant article de Pedro Romero per a la revista Aguaits.
Però què és la fosfomicina? Doncs un antibiòtic amb una estructura química prou peculiar que no està relacionat amb cap altra família d’antimicrobians. Aquest fàrmac aconsegueix una potent activitat bactericida inhibint la producció de certes molècules necessàries per a la síntesi de la paret cel·lular d’alguns microorganismes. Es pot administrar per via intravenosa, però sens dubte la seua presentació oral és la més utilitzada arreu del món. Tot i que el seu ús en l’actualitat està quasi exclusivament reservat per a les infeccions urinàries no complicades, la fosfomicina té un ampli espectre d’activitat front microorganismes resistents a altres antibiòtics. De fet, en el moment actual en què les resistències microbianes són un problema realment important, certes línies d’investigació es basen a recuperar antibiòtics clàssics com aquest.
I què va ser de Sagrario? La veritat és que sabem poc de la seua vida, només que va continuar treballant en el camp de la microbiologia clínica i la farmacologia. A ella també li devem el descobriment de la lovastatina, un dels primers tractaments per a la hipercolesterolèmia, a partir del fong Aspergillus terreus.
És una llàstima no haver trobat cap fotografia lliure de drets d’autor per a mostrar-vos el rostre d’una de les investigadores més importants del segle XX que, com tantes altres, roman pràcticament en l’anonimat. Sí que vos reproduiré una anècdota que apareix a una entrevista recent, al poc de complir els noranta anys. Pel que sembla Sagrario va haver d’anar al metge de capçalera a causa d’una infecció d’orina: «Le pregunté al médico qué antibiótico me había dado, me respondió que era fosfomicina y yo le dije: 'Ese es mío'».
Fa uns mesos vaig veure l'exposició «Medicina i disseny» al MUVIM. És una llàstima que al publicar aquesta entrada ja no estiga disponible per visitar-la. No m’havia parat a pensar com és de necessari un disseny adequat i acurat per a multitud de solucions en medicina. Des dels diferents tipus de cadires de rodes o pròtesis de vàlvules cardíaques fins a totes les solucions per a millorar la visió o l’oïda. Em va parèixer especialment interessant, i també llunyana, la visió que en la part final s’oferia de «l'hospital del futur» més enllà dels edificis que ara coneguem.
Però a aquest blog no acostume a parlar del futur sinó del passat i si hi ha un exemple de disseny innovador, útil i estès arreu del món i a múltiples àmbits, no només el sanitari, és la xeringa.
Tot i que ja hi va haver altres dissenys anteriors, la primera xeringa amb èmbol tal com la coneguem hui en dia va ser descrita l’any 1851 pel cirurgià francès Charles Gabriel Pravaz (1791-1853). Partint del model d’agulla buida dissenyada per Francis Rynd (1801-1861), Pravaz va afegir un cilindre de plata amb un segon cilindre interior com a èmbol. D’aquesta forma, girant l’èmbol es podia injectar el contingut del primer cilindre a capes profundes de la pell a través de l'agulla.
Pravaz només feia un ús personal d'aquest disseny per als seus experiments de tractament d’aneurismes vasculars en animals. Qui vertaderament va fer publicitat a tota Europa de l’anomenada «xeringa de Pravaz» va ser un altre cirurgià francès, Louis-Jules Béhier (1813-1876).
I aquest invent revolucionari va tindre una major utilitat quan l’escocès Alexander Wood (1817-1884) va fer algunes modificacions com canviar el material metàl·lic per vidre i modificar el bisell de l’agulla. D’aquesta forma es considera a Wood el vertader pare de les injeccions hipodèrmiques, l’ús de les quals es va popularitzar per a l’administració per via parenteral d’opiacis.
Posteriorment aquells primers dissenys i materials foren millorats. Es va aconseguir graduar el volum de cada xeringa per controlar la dosi a administrar i es varen dissenyar diferents agulles segons la profunditat a què es volia injectar el contingut. A la dècada de 1950 es varen desenvolupar les primeres xeringues i agulles d’un sol ús. Fins aleshores, i inclús en anys posteriors, havien de ser esterilitzades després de cada ús.
Ara disposem d’agulles i xeringues de tota classe de mesures i materials, per a infinitat d’usos. Es tracta d’objectes quasi quotidians, la genialitat dels quals ens passa desapercebuda. I és que com deia el fullet de l’exposició que vos comentava: «El disseny per si mateix no pot curar res, però tampoc pot fer-ho una vacuna si no tenim una xeringa per injectar-la. Dissenyar-la forma part de la solució, no és un valor afegit, és essencial en el desenvolupament de qualsevol innovació, pel bé social. Des de la indústria a l’arquitectura hi ha molts exemples que serveixen per a posar en valor aquesta activitat creativa des del més fonamental, la nostra salut, que està en l’altre extrem del decoratiu i accessori. En el passat, el present i en un futur on la ciència i la medicina continuaran avançant amb l’ajuda imprescindible de la tecnologia i el disseny».
Fa poc vaig veure un documental sobre la vida de Frida Kahlo que vos recomane. Ja tenia al cap escriure aquesta entrada i em va agradar especialment una frase del principi on es qualifica el seu art com el seu «superpoder». Perquè aquesta gran artista va haver de patir molt durant la seua curta vida i va utilitzar la pintura com una forma d’alliberament del dolor constant. La forma com pintava pot resultar cruel i esgarrifosa. Però és que tal volta fins aleshores ningú s’havia atrevit a representar el sofriment físic i psicològic d’una forma tan crua.
Sobre la pintora mexicana s’ha escrit, pintat i repintat molt. Fins i tot s’han venut tota mena de productes amb la seua icona. No vull ni pensar què diria al respecte la llengua afilada d’aquesta comunista acèrrima. Jo em centraré en la seua història clínica que també ha sigut protagonista d’articles ben interessants a revistes de neurologia.
Frida va néixer el 6 de juliol de 1907 a la demarcació de Coyoacán de la ciutat de Mèxic. Als set anys començava la seua història clínica quan va emmalaltir pel virus de la poliomielitis. Com a seqüela va patir una atròfia muscular de la cuixa dreta que li va provocar una alteració de la marxa crònica. Curiosament, va contraure la malaltia l’any 1914, el mateix en què va néixer Jonas Salk, que a la dècada dels cinquanta obtindria la primera vacuna contra aquest virus actualment erradicat a escala mundial.
Frida «la coixa» va créixer com una nena més fins que, com ella diu als seus diaris, als 18 anys es va fer adulta de sobte. El 17 de setembre de 1925 l’autobús on viatjava va ser travessat per un tramvia. A l’accident varen morir desenes de persones i d’altres quedaren greument ferides. Els informes clínics de Frida a l’entrada a l’hospital parlen de «politraumatismes, aixafament de la cama dreta i penetració d’objecte metàl·lic en la zona pelviana». Fins mesos després no se li varen fer radiografies on es varen poder objectivar les fractures de les quatre últimes vèrtebres lumbars, tres fractures a la pelvis, múltiples fractures del fèmur dret, luxació del colze esquerre i penetració d’objecte metàl·lic des de l’esquena fins a la vagina. Només de llegir-ho ja fa por, i sorprèn com es va mantindre viva.
Després que se li retirara l’objecte metàl·lic que travessava la pelvis, el tractament prescrit durant més d’un any va ser repòs absolut amb fixacions de la columna amb cotilles de diferents materials com guix, cuiro i metall. Durant aquest temps, i també la resta de la seua vida, Frida va patir els tres tipus de dolor que estan descrits: somàtic (procedent de les lesions musculoesquelètiques), visceral (per dany de les vísceres de la pelvis) i neuropàtic (per alteració de les estructures del sistema nerviós). Aquest últim tipus de dolor és el més complicat de tractar perquè afecta les vies de transmissió i inhibició del dolor.
També durant aquests primers anys de convivència amb el dolor va ser quan va començar a pintar. Els seus pares idearen un cavallet perquè pogués pintar gitada al llit i a més afegiren espills al sostre. Així va començar a crear el seu univers màgic i a pintar els seus coneguts autoretrats, dels que se’n conserven cinquanta-cinc.
Dos anys després de l’accident va poder començar a caminar amb dificultat. Però el seu caràcter rebel la va ajudar a intentar fer una vida com la d’una altra jove. És aleshores quan reprèn les seues relacions amb el partit comunista mexicà on coneix l’any 1928, entre altres representants culturals de l’època, al muralista Diego Rivera. Molt prompte començaren la turmentosa relació que de segur coneixeu i a l’agost de l’any següent es varen casar.
Al cap de pocs mesos Frida es va quedar embarassada, però va patir un avortament a conseqüència de les seqüeles de les lesions a la pelvis. Aquest seria el primer de tres avortaments. El tercer dels quals va ocórrer el 1932 quan la parella estava a Detroit mentre Diego pintava uns encàrrecs per a la fàbrica de Ford. Aquesta pèrdua durant el segon trimestre d’embaràs va ser extremadament traumàtica i la va dur a pintar la colpidora obra «Henry Ford Hospital» o «La cama volando».
Dos anys abans, mentre residien a San Francisco, va haver de ser ingressada per forts dolors lumbars. En eixe moment va ser valorada pel Dr. Eloesser que li va practicar la primera intervenció de fixació lumbar de moltes que en vindrien després. Al llarg de la seua vida va ser operada un total de trenta dues voltes. Moltes d’elles per a fer diferents fixacions lumbars i d’altres per amputar els dits del peu dret. Recordeu que la cama dreta va quedar molt lesionada a l’accident però ja era la que estava afectava des de menuda per la poliomielitis.
En la seua famosa obra «La columna rota» podem veure la representació del seu patiment per les fractures lumbars i l’opressió de la cotilla. Però el que més destaca és el dolor irradiat per les lesions neurològiques a tot el cos que representa amb claus. Aquesta distribució ens recorda als dermatomes anatòmics. Un dermatoma és la regió de pell innervada per una arrel nerviosa concreta i on s’irradia el dolor o l’alteració sensorial si aquesta arrel està afectada. És ben cridaner com a la pelvis i la cama dreta, on les lesions eren més importants, els claus són més nombrosos i d’un calibre major.
La seua pintura plena de color està profundament marcada pel dolor físic i emocional que no li va impedir fer una vida ben activa. Això sí, amb llargs períodes de convalescència al llit i fortes addiccions a l’alcohol, el tabac i la morfina, entre altres substàncies. En aquesta situació de fragilitat física, a finals de 1953 li varen amputar la cama dreta per davall del genoll. Després d’aquesta última operació pràcticament ja no es va alçar del llit. Però res no va impedir que en abril de 1954 acudira a la inauguració de la seua primera exposició en solitari, transportada en un llit cobert de flors.
Els mesos posteriors venen marcats per un deteriorament progressiu. Uns dies després de complir quaranta-set anys, el 13 de juliol de 1954, va morir a causa d’una pneumònia segons la versió oficial. Altres fonts es decanten per una barreja intencionada de diferents substàncies. Seixanta-nou anys després d’aquell dia publique aquesta entrada en record de la dona dins de l’artista.
Molts haureu pensat alguna volta, o cada matí en sonar el despertador, que el fet d’anar a treballar us lleva anys de vida. Però deixant de banda les bromes, és ben cert que les considerades malalties professionals són un problema de salut molt important arreu del món.
Segons el Ministeri de Treball la malaltia professional es defineix com el dany o la patologia mèdica o traumàtica provocada per la presència en el medi ambient laboral de factors o agents físics, químics o biològics que condicionen la salut del treballador. Per a catalogar una malaltia com a laboral han de poder identificar-se quatre elements bàsics: l’agent causal en l’ambient de treball i l’exposició qualitativa o quantitativa a aquest agent. Naturalment, s'ha de tindre un diagnòstic de malaltia o dany en la persona treballadora i, per últim, s’ha de constatar el nexe de causalitat que demostre el vincle inexcusable entre els anteriors.
Però qui va ser la primera persona a qui se li va ocórrer tipificar aquest tipus de patologies? I quina va ser la primera malaltia professional reconeguda? Sir Percivall Pott (1714-1788), cirurgià i ortopeda londinenc va estudiar la relació entre l’exposició a la sutja dels escura-xemeneies britànics i un tipus concret de càncer a la pell de l’escrot. Pot ser que alguns ja conegueu aquest metge perquè va descriure les lesions vertebrals provocades per la tuberculosi que reben el nom de mal de Pott.
La història és prou esgarrifosa, ja que al Dr. Pott li va cridar l’atenció l’alta incidència de lesions característiques de carcinoma epidermoide a l’escrot dels nens i adolescents escura-xemeneies. Tot i que a l’època no es coneixia la histologia concreta, sí que es varen analitzar lesions similars posteriorment d’aquest tipus de tumor que ara és molt poc freqüent en eixa localització. A més, es va poder constatar que aquestes lesions no apareixien a altres nens de la mateixa edat que no estaven esposats diàriament a la sutja però tampoc en els treballadors adults del mateix sector.
I és que a l’Anglaterra del segle XVIII els nens, com més menuts i prims millor, eren utilitzats per a netejar els fumerals de les xemeneies perquè per les seues dimensions un home adult no hi podia accedir. D’aquesta forma, aquest grup de població vivia exposat constantment als productes de la combustió de la fusta i el carbó que actualment sabem que som cancerígens. Quines eren les diferències amb els escura-xemeneies adults? Per una banda, amb la mateixa exposició l’organisme més jove és més susceptible a les lesions provocades per les substàncies nocives, però per una altra els adults no estaven literalment arrebossats de sutja la major part del dia.
A més, curiosament, per dir-ho d’alguna forma, aquest tipus de tumors eren pràcticament específics dels treballadors britànics d’aquest gremi. Açò era degut al tipus de roba que feien servir. Mentre que la majoria d’escura-xemeneies usaven roba de treball d’una sola peça que els cobria el cos sencer, els britànics vestien amb camisa i pantalons de forma separada. D’aquesta forma era molt fàcil que la sutja s’introduïra dins la roba interior i, sumat a la falta d’higiene, estigués en contacte constant amb la zona escrotal on provocava les lesions esmentades. Com haureu suposat, malauradament aquest tumor no era l’única malaltia que patien els petits treballadors. A conseqüència de la seua activitat laboral tenien una esperança de vida molt curta deguda als accidents i problemes respiratoris i osteomusculars que patien.
Aquest cas de càncer escrotal en escura-xemeneies advertida pel Dr. Pott va ser la primera descripció provada d’una neoplàsia d’origen ocupacional, però altres coetanis seus ja s’havien referit al possible origen ocupacional de certes malalties. Alguns d’ells foren Bernardino Ramazzini que el 1710 va escriure De morbis artificum diatriba on postulava els possibles perills per a la salut dels treballadors exposats a certs agents químics o ambientals, o Théodore Tronchin que en 1757 va descriure algunes manifestacions d’intoxicació en treballadors amb substàncies que contenien plom.
Actualment, es coneix l’associació entre certs tumors i factors ambientals laborals, un dels més coneguts i amb conseqüències més devastadores és la relació del càncer pleural i pulmonar en els treballadors de l’asbest. Però les malalties professionals van molt més enllà de l’aparició de tumors. Podem trobar al BOE el llistat de patologies considerades malalties professionals a l’estat espanyol. És interessant també conèixer la incidència per grups que publica l’INE al respecte. La taula està encapçalada per les malalties osteomusculars seguides, cada any en major mesura, pels diagnòstics d’estrés, depressió o ansietat.
Passem gran part de la nostra vida a l’àmbit laboral, per tant, la prevenció dels riscs associats i la promoció de la salut en aquest entorn ha de ser tinguda en compte com a estratègia prioritària en tots els sectors.
Si l’entrada anterior tractava sobre el descobriment del VIH, aquesta ho farà sobre la bioquímica que va fer possible que se sintetitzaren els primers fàrmacs contra aquest virus. Però com ara veurem, Gertrude Belle Elion va ser també la responsable del desenvolupament d’una gran quantitat de drogues que continuen usant-se per a malalties com la gota, alguns tipus de leucèmies o diferents infeccions.
Gertrude va nàixer a Nova York un el 23 de gener de 1918 en el si d’una família de jueus migrats de Lituània. Des de ben menuda es va interessar per la ciència, però els problemes econòmics familiars després del crac del 29 varen dificultar el seu ingrés a la universitat. Finalment va aconseguir una beca per estudiar química al Hunter College de Nova York on es va graduar el 1937. Posteriorment va compaginar la seua tasca com a professora de física i química per a poder continuar els seus estudis de postgrau en la Universitat de Nova York, on va acabar un Màster en Ciències Químiques l’any 1941.
No ho va tindre fàcil per obtenir un treball d’investigadora. El seu primer treball com a química va ser en un laboratori d’aliments, entre proves d’acidesa de diferents salses i proves de coloració per a la maionesa.
Amb l’arribada de la Segon Guerra Mundial tot va canviar. Molts homes que es dedicaven a fer ciència varen ser reclutats i moltes dones pogueren optar a certs llocs de treball als quals, fins aleshores, no havien tingut accés. D’aquesta forma Elion, després de treballar uns mesos a l’empresa farmacèutica Johnson & Johnson, va començar a desenvolupar la seua tasca a la companyia Burroughs-Wellcome (actualment GlaxoSmithKline). Des de 1944 Trudy, com l’anomenaven els seus companys, va treballar com ajudant de George H. Hitchings i es va continuar formant en farmacologia, immunologia i bioquímica.
La hipòtesi principal d’Elion i Hitchings per al desenvolupament de nous fàrmacs era la següent: si les cèl·lules de qualsevol ésser viu necessiten sintetitzar àcids nucleics per reproduir-se i funcionar, tal volta podrien bloquejar d’alguna forma aquesta síntesi i, per tant, impedir el creixement de bacteris, paràsits o cèl·lules canceroses.
A finals de la dècada dels anys quaranta ja aconseguiren demostrar que podien utilitzar anàlegs dels àcids nucleics per inhibir la síntesi de l’ADN de cèl·lules tumorals i de bacteris. La base del mecanisme dels anomenats fàrmacs antimetabòlits ens pot resultar ara molt senzilla i evident, però hem de tindre en compte l’excel·lència d’aquest descobriment en un moment en què encara no es coneixia l’estructura definitiva de l’ADN, que es publicaria l’any 1953.
Durant els anys 50 i 60 l’equip d’Elion i Hitchings va desenvolupar una gran quantitat de molècules amb aquest mecanisme d’acció. Només anomenaré alguns d’ells, però tots aquests fàrmacs aportaren per primera vegada un tractament eficaç que aconseguia canviar radicalment la història natural de malalties com la leucèmia, la malària o l’artritis reumatoide.
Un dels primers va ser la «6-mercaptopurina», considerat un dels antineoplàstics més antics i que és de gran utilitat encara hui en dia en el tractament de la leucèmia limfoide aguda en xiquets i adults. L’«azatioprina», un derivat de l’anterior, continua usant-se com immunosupressor en el tractament de malalties autoimmunes com l’artritis reumatoide o el lupus eritematós sistèmic i de forma crònica en pacients trasplantats.
La síntesi de la «pirimetamina» va marcar una fita en el tractament de la malària, així com el «trimetoprim» ho va ser per al tractament de gran quantitat d’infeccions bacterianes. També l’«aciclovir», molt útil en el tractament de les infeccions per virus de l’herpes, pertany a aquest grup. I tal volta el més conegut per la població general és l’«al·lopurinol», molt utilitzat per a tractar l’elevació de l’àcid úric que provoca la gota, però també eficaç en el tractament de la leishmaniosi.
Gertrude Belle Elion es va jubilar oficialment el 1983, però va continuar lligada a Burroughs-Wellcome com a consultora i va estar molt implicada en el desenvolupament de la «Zidovudina» o «AZT», el primer fàrmac antiretroviral aprovat en 1987 per al tractament de la infecció per VIH.
Tot i que mai va acabar els seus estudis de doctorat, durant la seua carrera com a investigadora va ser reconeguda amb tres doctorats Honoris Causa per la Universitat George Washington, la Universitat de Brown i la Universitat de Michigan. L’any 1988 Gertrude B. Elion va rebre el premi Nobel de Medicina junt amb George H. Hitchings i James W. Black pels seus importants descobriments en el desenvolupament de nous fàrmacs. D’aquesta forma va entrar en el grup de les rara avis guanyadores del Nobel que aniré presentant-vos en aquest blog.
Trudy era una gran aficionada als viatges i la fotografia. Els seus companys la recordaven en un afectuós obituari publicat a la revista Nature pel seu somriure contagiós i una curiositat sense límits. Va morir el 21 de febrer de 1999 a la ciutat de Chapel Hill, a Carolina del Nord, vint-i-set anys després que la missió soviètica Lluna 20 arribara a la lluna.
